影片讲述了师徒四人在西行的路上，白骨精（巩俐饰）为夺唐僧（冯绍峰饰）而巧设圈套，被孙悟空（郭富城饰）识破，屡次受极品大国医。唐僧却误会孙悟空滥杀无辜，将其逐出师门。白骨精趁虚而入，掳走唐僧。悟空闻讯前往营救，彻底击溃白骨精。师徒冰释前嫌，重新上路。